El navegante portugués Vasco da Gama y su flota, llegan a la isla de Mozambique en su primer viaje a la India.

El explorador portugués Vasco de Gama, que ha zarpado de Lisboa en julio del año pasado, se convierte en el primer europeo en alcanzar la India por mar al llegar a Calicut, en la costa Malabar.

De Sanlúcar de Barrameda, España, zarpa Cristóbal Colón para realizar su tercer viaje al nuevo mundo, el más doloroso y triste, púes algunos de los españoles que vuelven de América acusarán de mal gobierno a Colón ante la Corte, por lo que los Reyes Católicos decidirán enviar a La Española al administrador real Francisco de Bobadilla en 1500, que a su llegada el 23 de agosto, mandará detener a Colón y a sus hermanos embarcándolos de vuelta a España. Colón rehusará que se le quiten los grilletes durante el viaje y escribirá una larga carta a los Reyes Católicos. Al llegar a España el 25 de noviembre recuperará su libertad, pero habrá perdido todo su prestigio y sus poderes.

Durante su tercer viaje Cristóbal Colón llega a Trinidad. La isla está habitada por los pacíficos igneri y por los agresivos caribes.

En su tercer viaje, Cristobal Colón avista por primera vez tierras de lo que será Venezuela al llegar cerca de la desembocadora del río Orinoco.

Durante su tercer viaje, Cristóbal Colón descubre, en el golfo de Paria, en la desembocadura del río Orinoco, la isla Margarita y Cabagua. A la primera le pone el nombre de isla "La Margarita" en honor a Margarita de Austria, princesa de Castilla, hija política de los Reyes Católicos. Más adelante, esta isla será célebre por sus perlas.

Nace en Lovaina (actual Bélgica) la hija de Felipe I el Hermoso y de Juana la Loca, Leonor de Austria, que será reina de Portugal y Francia. Fallecerá en Talavera la Real (Badajoz, España) el 18 de febrero de 1558.

Girolamo Savonarola, el monje negro, predicador y reformista italiano, acusado de herejía, muere ahorcado, siendo su cuerpo posteriormente quemado en la hoguera. Su único "crimen": intentar acabar con la corrupción rampante, denunciando al mismísimo Papa Alejandro VI.

Fallece en Zaragoza, España, poco después de dar a luz al primogénito Miguel de la Paz, Isabel de Aragón y Castilla, infanta de Castilla y Aragón y Reina de Portugal, hija mayor de los Reyes Católicos Isabel y Fernando, que en 1496 se había casado con el rey Manuel I de Portugal. Su recién nacido hijo, el infante don Miguel es el heredero de 3 coronas: Portugal, Castilla y Aragón, pero morirá antes de cumplir los dos años, en julio de 1500.

Fallece en Ávila, Tomás de Torquemada, religioso español, gran inquisidor de las coronas de Castilla y Aragón, tristemente famoso por convertir a la Inquisición en un implacable organismo de persecución religiosa y política. Influyó en los Reyes Católicos para el edicto de expulsión de los judíos de España.